為病毒-宿主相互作用以及抗病毒途徑的未來研究提供了新思路

　　宿主細胞可以通過產(chǎn)生干擾素等多種方式有效抵御病毒感染。但人們對于宿主細胞能否通過天然免疫非依賴途徑抵御病毒感染及其相關(guān)作用機制尚不十分清楚

　　在8月23日的Science雜志上,有一篇文章中，曹雪濤院士連同中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所免疫學(xué)系、醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國家重點實驗室博士生劉洋等研究人員，針對RNA表觀修飾及相關(guān)酶是否能夠參與天然免疫非依賴途徑抵御病毒感染這一科學(xué)問題，通過一系列的體外功能篩選與體內(nèi)實驗，發(fā)現(xiàn)RNA m6A去甲基化酶ALKBH5具有廣泛地促進不同類型病毒復(fù)制的作用，進一步通過RNA-seq、m6A-seq、iCLIP-seq、代謝組學(xué)分析及抗病毒功能篩選，鑒定出ALKBH5主要通過調(diào)控宿主細胞的代謝狀態(tài)發(fā)揮其作用。

研究發(fā)現(xiàn)，宿主細胞在病毒感染情況下，通過抑制 ALKBH5 酶活性來增強其靶分子代謝酶 OGDH mRNA上的m6A修飾并促進其降解，從而改變細胞代謝狀態(tài)和降低代謝物衣康酸產(chǎn)生，最終抑制病毒復(fù)制。

這一研究為了解天然免疫非依賴的細胞防御和清除入侵病毒過程中的機制提供了新的視角，提出了宿主細胞如何主動應(yīng)對病毒感染、通過表觀修飾與代謝重塑交叉調(diào)控機制抑制病毒復(fù)制的新觀點，為病毒-宿主相互作用以及抗病毒途徑的未來研究提供了新思路。