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研究者們利用干細胞分化產生了人源大腦細胞,并對其進行研究發表時間:2019-08-16 16:09 阿茲海默癥是神經退行性疾病的一種,患有該疾病的患者大腦組織中主要有兩類蛋白的沉積:一種是beta-淀粉樣多肽,主要存在于細胞外;另外一種是Tau,主要存在于細胞內。這兩種毒性蛋白都會導致阿茲海默癥患者大腦細胞的死亡。 近一項研究發現通過靶向大腦中一類蛋白的轉運過程,能夠為治療阿茲海默癥提供新的思路。研究者們發現利用藥物阻斷蛋白質在細胞內的轉運能夠降低大腦死亡的前體標志物的產生。 研究表明這兩種蛋白質的沉積是由于機體的正常轉運機制出現了問題,因此蛋白被困在叫做內吞小體(endosome)中。幫助上述兩類蛋白質運輸的系統叫做內吞網絡(endosomal network),蛋白質要想正常加工轉運或回收處理,該系統就必須維持正常。 在這項研究中,來自華盛頓大學醫學院的研究者們利用干細胞分化產生了人源大腦細胞,并對其進行研究。結果表明,一類促進內吞網絡正常運行的化合物能夠顯著降低上述兩類毒性蛋白的累積。相關結果發表在近一期的《Stem Cell Reports》雜志上。 首先,作者采集了阿茲海默癥患者皮膚細胞,然后通過重編程的手段將其誘導分化形成大腦細胞。作者發現這些誘導形成的細胞同樣能夠產生大量的tau以及beta淀粉樣多肽。之后,作者使用了一種叫做"R33"的化合物對細胞進行刺激,該化合物能夠增強內吞網絡的活性。結果顯示,這種處理能夠顯著降低細胞中兩類毒性蛋白的產生水平 作者認為,這一結果表明通過靶向內吞網絡缺陷設計藥物或者其它療法,例如基因療法,或許能夠為治療阿茲海默癥提供新的思路 |
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